CAR-NK-терапия из донорских стволовых клеток помогла пациентке с системной склеродермией
В пилотном клиническом эксперименте
Китайские и американские исследователи сообщили об успешном эксперименте по лечению тяжелой системной склеродермии у пациентки готовым препаратом NK-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором, полученных из донорских индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Отчет опубликован в Cell.
Технология химерных антигенных рецепторов (о ней можно почитать в материале «Химера против рака») изначально разрабатывалась для модификации Т-лимфоцитов при лечении опухолей. Наибольшие успехи в ее применении достигнуты при В-клеточных онкозаболеваниях, поскольку у В-лимфоцитов есть высокоспецифичные антигены CD19 и BCMA, представляющие хорошую мишень для CAR-Т-терапии. Также в клинических испытаниях схожий подход успешно применяли для терапии различных аутоиммунных заболеваний (редакция журнала Science, как и Nature, назвала эти эксперименты одним из основных научных достижений 2024 года), поскольку в их патогенезе ключевую роль играют В-клетки. Все эти схемы лечения требуют выделения аутологичных Т-лимфоцитов из крови пациента, внедрения в них трансгена CAR на вирусном векторе в лаборатории, размножения и введения обратно в организм. При этом у большинства пациентов после инфузии CAR-Т-лимфоцитов развиваются типичные осложнения: синдром выброса цитокинов, нейротоксический синдром ICANS или гипервоспалительный синдром IEC-HS разной степени тяжести.
В ходе доклинических и пилотных клинических испытаний использование NK-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором (CAR-NK-лимфоцитов) показывало значительно меньшую токсичность и потенциально более высокую эффективность по сравнению с CAR-T-лимфоцитами при лечении В-клеточных. Хуцзи Сюй (Huji Xu) из Военно-морского медицинского университета и Университета Цинхуа с коллегами и сотрудниками компании Qihangene Biotech решили испытать CAR-NK-клетки при тяжелом, устойчивом к терапии аутоиммунном заболевании, причем использовать для их изготовления NK-лимфоциты, полученные из донорских индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Такой подход призван упростить, удешевить и стандартизовать процедуру, а также предоставить пациенту готовый препарат без времени ожидания.