Механизм возникновения и гибели опухолевых клеток

Наука и жизньНаука

Как возникают и гибнут опухолевые клетки

Доктор биологических наук Валерий Кобляков, НИИ канцерогенеза НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина МЗ РФ

В научно-популярных выступлениях часто приходится слышать, что в организме постоянно образуются опухолевые клетки, а спасает нас лишь то, что они столь же постоянно уничтожаются иммунной системой или каким-то другим способом. При этом никакие экспериментальные данные не приводятся, и складывается впечатление, что мы имеем дело с утверждением, не требующим доказательств. Однако доказательство или опровержение того, что опухолевые клетки постоянно образуются в организме и в большинстве случаев уничтожаются, необходимы, потому что от этого зависит понимание первичных стадий опухолевого процесса, а также разработка профилактических мер.

Начать нужно с вопроса, образуется ли опухоль в результате одновременного превращения нескольких нормальных клеток в опухолевые или она возникает из одной-единственной клетки.

Общепринято, что подавляющее большинство опухолей имеют моноклональное происхождение, то есть возникают они из одной клетки. Для обоснования этого утверждения применяют два подхода. Первый основан на мозаичности клеток по какому-либо параметру. Примером может служить фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, существующий в двух изоформах А и В, функционально совершенно одинаковых. Ген фермента находится на Х-хромосоме, и у мужчин может быть лишь одна изоформа, потому что у них в геноме только одна Х-хромосома. У женщин Х-хромосом две, соответственно, у них есть два гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Однако в силу особенностей функционирования Х-хромосом в каждой отдельной клетке у конкретной женщины активна либо одна изоформа фермента, либо другая, но никогда обе вместе — это и определяет мозаичность по глюкозо-6-фосфатдегидрогеназе в клетках ткани. Чаще всего женщины сразу с обеими изоформами фермента встречаются среди негроидной расы, и если проанализировать их опухоли на предмет активной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, то во всех опухолевых клетках (в отличие от клеток тканей, из которых они произошли) будет работать только форма А или форма В — но никогда в опухолях не будет смеси клеток с мозаичной активностью обеих изоформ. Это значит, что опухоль произошла из одной клетки, в которой была активна либо А-изоформа, либо В-изоформа.

Второй подход, которым можно показать моноклональность злокачественный опухоли, опирается на тот факт, что при превращении нормальной клетки в потенциально опухолевую происходят изменения в геноме, которые можно проследить в потомках исходной клетки. Так, возникновение некоторых форм рака крови (лейкоза) связано с транслокацией* части хромосомы 22 к хромосоме 9 с образованием так называемой филадельфийской хромосомы. В нормальных клетках образование филадельфийской хромосомы — явление очень редкое. Но все лейкозные клетки будут обладать филадельфийской хромосомой, потому что они получили её от одного на всех общего предка — той нормальной клетки, у которой случилась эта хромосомная аномалия.

* Транслокациями называют хромосомные мутации, при которых участок хромосомы из одной хромосомной пары переносится на хромосому из другой хромосомной пары, или, говоря иначе, происходит перенос между негомологичными хромосомами.

Приведённые доказательства показывают, что существуют надёжные способы проверить моноклональность злокачественных опухолей. Однако проследить за каждой клеткой организма, чтобы оценить вероятность превращения её в опухолевую и тем самым понять, действительно ли опухолевые клетки возникают у нас постоянно, и далее изучить её судьбу и выяснить, как быстро она погибает, — напрямую такую задачу не решить. На этот вопрос помогают ответить косвенные экспериментальные исследования, а именно исследования механизмов химического канцерогенеза.

Считается, что начало изучения химического канцерогенеза относится ещё ко второй половине XVIII века, когда английский врач Персиваль Потт (Percivall Pott) обнаружил, что химические соединения способны вызывать рак у человека. Потт обратил внимание на то, что английские трубочисты заболевали раком мошонки и кожи низа живота. Надо иметь в виду, что английские трубочисты того времени — это мальчики из бедных семей, которые пролезали сквозь дымоход и своим телом прочищали камин. Они постоянно были покрыты сажей и дёгтем, особенно в области низа живота. Повзрослев, они переставали быть трубочистами, поскольку мужали и уже не могли пролезать сквозь узкое отверстие дымохода. Однако спустя несколько лет некоторые из них заболевали раком. На примере трубочистов Потт сделал сразу два открытия: во-первых, химические вещества из сажи и дёгтя могут вызывать развитие рака, во-вторых, промежуток времени между воздействием и результатом (возникновением опухоли) может быть достаточно велик. К концу XIX века, с его интенсивным развитием химической промышленности, начали выявляться и другие формы профессионального рака. Так, рабочие анилинокрасочных производств, в которых использовались такие соединения, как бензидин (признанный впоследствии канцерогеном), заболевали злокачественными опухолями мочевого пузыря. Однако у экспериментальных животных вызвать рак никак не удавалось, что тормозило изучение химического канцерогенеза. Только в начале XX века японским учёным Кацусабуро Ямагива (Katsusaburō Yamagiwa) и Коичи Ишикава (Kōichi Ichikawa) путём регулярного втирания в кожу кроликам каменноугольного дёгтя удалось вызвать рак кожи. В 20-е годы XX века из сажи и каменноугольного

Авторизуйтесь, чтобы продолжить чтение. Это быстро и бесплатно.

Регистрируясь, я принимаю условия использования

Рекомендуемые статьи

Учимся понимать наши растения Учимся понимать наши растения

Легко прочитать, как именно надо ухаживать за цветком, но почему именно так?

Наука и жизнь
Кладбища кораблей: три самых опасных моря на планете Кладбища кораблей: три самых опасных моря на планете

Штормы и смертельные течения — воды каких морей особенно коварны

ТехИнсайдер
Недолгий триумф «арийской физики» Недолгий триумф «арийской физики»

В какой тупик может завести себя наука, если станет служанкой нацизма

Знание – сила
Вопрос психологу: что мешает нам экономить и как изменить свое отношение к деньгам Вопрос психологу: что мешает нам экономить и как изменить свое отношение к деньгам

Почему экономия часто кажется наказанием и как можно изменить это восприятие

Правила жизни
Это сладкое слово «секреты» Это сладкое слово «секреты»

Какие секреты в деле убийства Кеннеди еще не были рассекречены?

Дилетант
VOX VOX

VOX — культовое место тихой роскоши, где встречаются знаменитости

Собака.ru
Параллельщики. Carwin — о главных ошибках при поиске машины за рубежом Параллельщики. Carwin — о главных ошибках при поиске машины за рубежом

Как отличить реального поставщика от хорошо замаскированного обманщика

РБК
Камни не для всех Камни не для всех

Алмазы подорожают более чем на 50% к 2027 году: надо ли в них инвестировать

Ведомости
Показать то, что за кадром: как создаются экскурсии по действующему кинопарку Показать то, что за кадром: как создаются экскурсии по действующему кинопарку

Как организовать экскурсии по кинопарку, не мешая при этом съемочному процессу

Inc.
В именьи близ столицы В именьи близ столицы

Почему крестьяне из Мурина получили свободу раньше?

Санкт-Петербургский университет
Мягкая сила русского стиля Мягкая сила русского стиля

Масштабная площадка, рассказывающая о русской идентичности и новом образе жизни

Монокль
Переходи на зеленый Переходи на зеленый

Мода на экосексуальность и привычки, полезные для тебя и для природы

Лиза
Ударная волна Ударная волна

Что такое падел и почему его называют «новым гольфом»

RR Люкс.Личности.Бизнес.
Опасно ли летать на старых самолетах и почему их до сих пор так много Опасно ли летать на старых самолетах и почему их до сих пор так много

Почему авиакомпании используют самолеты, которые можно называть пожилыми?

Maxim
Для чего нужен магниевый анод в бойлерах накопительного типа? Для чего нужен магниевый анод в бойлерах накопительного типа?

От чего и как именно защищает магниевый анод в бойлере косвенного нагрева?

CHIP
В ответе за тех, в кого вложили В ответе за тех, в кого вложили

Новый кодекс ЦБ поможет институциональным инвесторам активнее влиять на компании

Ведомости
«Эти два года станут для автотуризма переломными». Как заработать в одном из самых перспективных направлений для бизнеса «Эти два года станут для автотуризма переломными». Как заработать в одном из самых перспективных направлений для бизнеса

Как развиваться в сфере автотуризма и как здесь может встроиться МСП

Inc.
«По-любому ты — брат мне»: почему «Бригада» — великий сериал «По-любому ты — брат мне»: почему «Бригада» — великий сериал

Феномен «Бригады», повлиявшей на индустрию и умы целого поколения

Правила жизни
Войска на глиняных ногах Войска на глиняных ногах

Как нашли армию первого китайского императора и когда она придет в Москву

Weekend
Мухи распространили украденные у муравьев семена мирмекохорных растений Мухи распространили украденные у муравьев семена мирмекохорных растений

Как двукрылые насекомые распространяют семена

N+1
Несчастные случаи, нарушение техники безопасности и халатность: 7 самых страшных промышленных катастроф в мире Несчастные случаи, нарушение техники безопасности и халатность: 7 самых страшных промышленных катастроф в мире

Когда на фабриках и заводах случались серьезные катастрофы

ТехИнсайдер
Неандертальцы изготовили артефакты из добытого в сотнях километров от стоянок обсидиана Неандертальцы изготовили артефакты из добытого в сотнях километров от стоянок обсидиана

Какой обсидиан использовали неандертальцы для изготовления каменных орудий

N+1
Что такое калланетика и помогает ли она похудеть: 9 упражнений Что такое калланетика и помогает ли она похудеть: 9 упражнений

Эффективный комплекс упражнений для укрепления мышц, которые можно делать дома

РБК
Вековые традиции Вековые традиции

Не получается нарисовать стрелки, а тени сразу скатываются?

Лиза
Самовыражение в наклейке Самовыражение в наклейке

Платёжные стикеры популярны, но теряют шансы на рост

Ведомости
Рыбный день Рыбный день

Рыба — один из древнейших символов в ювелирном искусстве...

Y Magazine
Дорогой инноваций Дорогой инноваций

Что изменит высокоскоростная магистраль Москва — Санкт-Петербург

Эксперт
О чем молчат рекорды HoReCa О чем молчат рекорды HoReCa

Будут ли все последствия смещения потребления с кухни в ресторан положительными?

Агроинвестор
Вика Салават Вика Салават

Вика Салават — мать русского фэшн-авангарда и вдохновитель нового готик-движения

Собака.ru
Люди, традиции, поговорки и преступления Люди, традиции, поговорки и преступления

Из чего Льюис Кэрролл создал «Алису в Стране чудес»

Weekend
Открыть в приложении