Экспериментальный антибиотик уничтожил устойчивые грамотрицательные бактерии
Американские исследователи разработали новый антибиотик, эффективный в отношении лекарственно-устойчивых грамотрицательных бактерий. В экспериментах на изолятах внутрибольничных бактерий и на мышиных моделях вызванными ими инфекций он продемонстрировал высокую активность, при этом практически не действовал на компоненты нормальной микробиоты человека. Отчет о работе опубликован в журнале ACS Central Science.
Устойчивость к противомикробным препаратам возникает в результате быстрой эволюции возбудителей инфекций в условиях широкого и зачастую бесконтрольного применения соответствующих лекарств в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве. Всемирная организация здравоохранения назвала эту проблему одной из 10 стоящих перед человечеством глобальных угроз здоровью населения, ее выносили на обсуждение Генеральной ассамблеи ООН. При этом в 2019 году эксперты ВОЗ выявили всего 32 антибиотика, которые находятся на этапе клинической разработки и предназначены для лечения приоритетных патогенов, из них лишь шесть отнесли к категории инновационных.
В последние два десятилетия были достигнуты определенные успехи в разработке лекарственных средств для борьбы с грамположительными микроорганизмами, таких как оксазолидиноны, плевромутилины и липопептиды. Против грамотрицательных бактерий с их плотной липиполисахаридной наружной мембраной и эффлюксными насосами новых препаратов фактически не появлялось в течение полувека. При этом подавляющее большинство наиболее распространенных и опасных лекарственно-устойчивых возбудителей (включая ESKAPE) относятся именно к этой группе.
Большинство имеющихся антибиотиков тем или иным способом подавляют либо трансляцию белка, либо репликацию ДНК, либо построение клеточной стенки бактерий. В последние годы были найдены и другие перспективные мишени для антибактериальных препаратов, в том числе один из ключевых ферментов биосинтеза жирных кислот редуктаза FabI. Путем высокопроизводительного скрининга был получен его ингибитор Debio-1452, который в виде пролекарства под названием афабицин проходит II фазу клинических испытаний при инфекциях, вызванных золотистым стафилококком (