Перинатальные андрогены спасли самцов мышей от аллергии
Ученые объяснили низкую активность аллергических реакций у самцов мышей влиянием андрогенов в перинатальном периоде. Как сообщается в статье, опубликованной в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, перинатальные андрогены меняют фенотип тучных клеток так, что в них снижается концентрация преформированных медиаторов воспаления, и такой эффект сохраняется на протяжении всей жизни, что объясняет половые различия в риске развития аллергических заболеваний и их тяжести.
Концепция иммунологических различий между полами хорошо известна, причем у женщин, как правило, наблюдается более сильный иммунный ответ по сравнению с мужчинами. Несмотря на растущее число исследований, сообщающих о половых различиях в восприятии инфекций и рисках заболеваний, биологические механизмы, лежащие в основе половых различий в иммунных расстройствах, остаются плохо изученными.
Важную роль в воспалении (как инфекционном, так и аллергическом) играют тучные клетки — клетки врожденной иммунной системы. Они находятся почти во всех тканях организма и управляют врожденными и адаптивными иммунными реакциями на аллергены, антигены и патогены. Кроме того, эти клетки могут накапливать большое количество предварительно синтезированных провоспалительных медиаторов (например, гистамина, серотониновых протеаз) в цитоплазматических гранулах, которые высвобождаются при воспалении и быстро и сильно воздействуют на сосуды, эпителий и нервную систему, регулируя таким образом воспалительную реакцию. Чрезмерная активация тучных клеток, однако, может привести к хроническому воспалению или анафилаксии (опасной системной реакции организма на аллерген).
Все чаще ученые сообщают о том, что женщины сильнее, чем мужчины, страдают от патологических реакций, связанных с тучными клетками. Кроме того, половые различия при этих расстройствах существуют и у детей раннего и препубертатного возраста, что уже сложно объяснить действием половых гормонов на иммунную систему, так как их функция активна начиная с пубертатного периода. В связи с этим Адам Мозер (Adam J. Moeser) с коллегами из Университета штата Мичиган предположили, что половые различия аллергических нарушений начинаются задолго до полноценного функционирования половых гормонов во взрослом возрасте. Они использовали мышиные модели, чтобы проверить,