Пересадка стволовых клеток от одного стерильного самца другому восстановила фертильность мышей

Ученые пересадили клетки яичек от одних мышей, которые были стерильны из-за отсутствия гена Cldn11 (кодирует белок плотных контактов гемато-тестикулярного барьера), другим, и в семенных канальцах стали развиваться функциональные гаметы. В результате оплодотворения яйцеклеток сперматозоидами этих мышей развились 11 мышат. Возможно, причиной восстановления фертильности стало изменение баланса между различными белками плотных контактов гемато-тестикулярного барьера, однако точный механизм пока неясен. Статья опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.


Гемато-тестикулярный барьер формируется между кровеносными сосудами и семенными канальцами и защищает формирующиеся сперматозоиды от иммунной системы. Основа барьера — клетки Сертоли, отростки которых формируют между собой плотные контакты и разделяют пространство семенного канальца на базальную часть, где находятся стволовые клетки, и околополостную, где развиваются сперматозоиды. После того, как стволовая клетка (сперматогоний) делится митозом несколько раз, получается клон из нескольких связанных мостиками сперматоцитов. Сперматоциты мигрируют через гемато-тестикулярный барьер в околополостную часть и вступают в мейоз.
Если гемато-тестикулярный барьер становится проницаемым, мейоз сперматоцитов нарушается, что приводит к стерильности. Это может происходить, если не хватает белков, которые формируют плотные контакты между клетками Сертоли. Такие белки есть и на сперматогониях, и на сперматоцитах, хотя между этими клетками нет плотных контактов. Роль белков плотных контактов в стволовых клетках еще предстоит выяснить.

Ученые из Японии под руководством Мито Канацу-Синохара (Mito Kanatsu-Shinohara) из Киотского университета исследовали яички стерильных мышей, нокаутных по гену клаудина CLDN11, белка плотных контактов. Срезы яичек 11-месячных мышей иммуногистохимически окрашивали на различные маркеры. В том числе исследовали экспрессию маркеров апоптоза, чтобы узнать, какие клетки гибнут при выключении