Ожирение при нехватке лептина полечили моноклональными антителами
Они помогли и пациентке с липодистрофией
Проведенные в США доклинические и клинические испытания моноклональных антител, активирующих лептиновый рецептор, продемонстрировали их эффективность при лечении ожирения и липодистрофии, связанных с недостаточностью лептина. Отчет о работе опубликован в журнале Science Translational Medicine.
Лептин — это пептидный гормон, вырабатываемый жировыми клетками (адипоцитами). Он регулирует механизмы аппетита и насыщения, пищевое поведение, запасание жира и, возможно, некоторые другие функции, связанные с метаболизмом, иммунитетом и эндокринным гомеостазом. Действие этого гормона реализуется за счет рецепторов к нему (LEPR, CD295), которые находятся на многих типах клеток и принадлежат к I классу цитокиновых рецепторов. Недостаточность лептина из-за мутаций его гена (LEP, OB) приводит к полифагии, тяжелому ожирению в раннем возрасте и нарушениям нейроэндокринных функций. Также дефицит лептина может быть результатом генерализованной липодистрофии — редкого тяжелого заболевания, при котором у человека практически отсутствует жировая ткань, — и в этом случае он приводит к печеночным и метаболическим расстройствам. В США и некоторых других странах для лечения этих заболеваний успешно применяют синтетический аналог лептина — метрелептин, однако у некоторых пациентов он вызывает выработку антител, нейтрализующих и его, и эндогенный лептин.
В поисках альтернативного подхода к лечению дефицита лептина компания Regeneron разработала препарат мибавадемаб (REGN4461), который представляет собой человеческие моноклональные антитела, аллостерически активирующие LEPR. Его испытаниями занялась Джудит Альтарехос (Judith Altarejos) с коллегами из Regeneron Pharmaceuticals, Университетов Мичигана и Виргинии. В ходе доклинических исследований препарат нормализовывал массу тела, потребление пищи, уровень глюкозы в крови и чувствительность тканей