Ингибиторы эндоманнозидазы подавили репликацию вирусов
Австралийские и британские ученые разработали ингибиторы фермента MANEA, участвующего в гликозилировании белков, в том числе вирусных. Эти ингибиторы мешают сборке вирусных частиц, что делает их потенциальными противовирусными препаратами. Статья опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Gideon J. Davies et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020
В любой клетке экспрессируется огромное количество белков, имеющих самые разнообразные функции — структурную, ферментативную, транспортную и так далее. Удивительно то, что на этом их разнообразие не исчерпывается, ведь в клетках эукариот существует еще завершающий этап биосинтеза большинства, судя по всему, белков — посттрансляционная модификация, то есть химические изменения полностью синтезированной полипептидной цепи, позволяющие, например, по-разному модифицированным белкам иметь разные свойства, несмотря на общую аминокислотную последовательность.
Основной вид посттрансляционной модификации белков — это N-гликозилирование, причем от присоединенного сахарного остатка в значительной степени зависит правильность сворачивания конечного гликопротеина, а, значит и его функциональная активность. Оно начинается в полости эндоплазматического ретикулума с присоединения гликана Glc3Man9GlcNAc2 к остатку аспарагина в белке, после чего постепенно созревает гликопротеин под воздействием различных гликозидаз — ферментов, отщепляющих остаток глюкозы от присоединенного к белку гликана, и маннозидаз — ферментов, отщепляющих от него остаток маннозы.
Гликопротеины с одним гликозильным остатком становятся субстратом для белков кальнексина и кальретикулина, которые, в свою очередь, обеспечивают взаимодействие созревающего белка с шапероном ERp57, помогая гликопротеину приобрести свою нативную структуру. Однако, если сворачивание все же оказалось неправильным, гликозилтрансфераза УГГТ вновь присоединяет гликозильный остаток к гликану белка, и кальнексин-кальретикулиновый цикл повторяется.