Антитела опознали раковые клетки с распространенной мутацией по замене одной аминокислоты
При помощи биспецифичных антител ученым удалось уничтожить раковые клетки с самой распространенной мутацией в p53, которые особенно плохо распознаются иммунной системой. Несмотря на то, что на поверхности раковых клеток оказывается очень мало комплексов ГКГС с мутировавшим участком белка биспецифичные антитела успешно находят их in vitro и in vivo на мышах и активируют Т-клетки для их уничтожения. В теории этот подход, опубликованный в журнале Science, может пригодиться при терапии и других видов рака со сложными мутациями.
Мутаций, способных запустить процесс превращения клетки в злокачественную опухоль очень много. Часто они меняют работу генов регулирующих клеточное деление и аккуратность копирования ДНК, причем это могут быть как гены-онкосупрессоры, так и протоонкогены. В случае протоонкогенов их активность возрастает, они становятся заметнее для организма и могут использоваться в качестве мишеней для иммунотерапии. Онкосупрессоры же присутствуют в клетке на низком уровне и специфичным для этой мутации Т-клеткам, — основным борцам с раком — их сложно найти.
Повысить внимательность Т-клеток можно разными способами, один из которых — биспецифичные антитела. Это синтетические антитела, которые способны узнавать сразу два разных антигена и приклеиваться к ним. Идея заключается в том, чтобы антитело, узнающее одновременно Т-клетки и неправильный кусочек иммуносупрессора, склеивало больную и иммунную клетки, запуская механизм активации