Вторая Х-хромосома смягчила болезнь Альцгеймера у мышей
Запустив болезнь Альцгеймера у мышей разного пола, ученые выяснили, почему женщины переносят ее в более мягкой форме. Оказалось, что мыши лучше выживают и сохраняют когнитивные способности, если в их клетках есть дополнительная X-хромосома. Этот эффект не зависел от физиологического пола и наличия Y-хромосом. Исследователи предполагают, что дело в гене Kdm6a, который расположен на X-хромосоме и у женщин работает в два раза активнее, чем у мужчин. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.
Болезнью Альцгеймера страдают более 40 миллионов человек по всему миру. Как правило, это женщины, поскольку мужчины в среднем живут меньше и часто до своей болезни не доживают. Тем не менее, у мужчин болезнь Альцгеймера проходит тяжелее: масштабы нейродегенерации у них оказываются больше, а когнитивные нарушения — серьезнее. До сих пор непонятно, с чем это связано: возможно, дело в каких-то особенностях мужской физиологии, а может быть, у них просто чаще встречается ранняя и более тяжелая форма болезни.
Эмили Дэвис (Emily Davis) из Университета Калифорнии и ее коллеги предположили, что тяжесть болезни может зависеть от половых хромосом. Чтобы это проверить, они для начала сравнили смертность у самцов и самок мышей с гиперэкспрессией белка APP — это классическая модель болезни Альцгеймера у животных. Оказалось, что и у мышей риск умереть для самцов выше на 62 процента. Затем исследователи удалили у животных половые железы, чтобы имитировать возрастное снижение количества половых гормонов в крови (которое у людей происходит, а у мышей — нет). Но и это самцов не спасло, они продолжали умирать чаще (p < 0,05). Поэтому авторы работы заключили, что дело не в гормонах, а непосредственно в половых хромосомах.