Сочетание иммунопрепарата и CAR-T-лимфоцитов сохранило жизнь мышам с онкозаболеваниями
Американским исследователям удалось многократно повысить эффективность терапии онкогематологических заболеваний лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитами) в доклинических испытаниях. Для этого они использовали экспериментальный препарат — модифицированный человеческий цитокин, стимулирующий лимфоцитарный рост. В экспериментах in vitro и на животных моделях мышиных и человеческих опухолей такая терапия приводила к стойкому уничтожению раковых клеток, в то время как сами по себе CAR-T-лимфоциты давали лишь временный эффект. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Communications.
В самых общих чертах принцип CAR-T-терапии заключается в том, что у пациентов или доноров забирают Т-лимфоциты и заменяют их основной рецептор (TLR), предназначенный для распознавания чужеродных клеток, на искусственно созданный (CAR), специфичный в отношении заданной опухоли. После этого генно-модифицированные клетки вводят пациенту.
В доклинических испытаниях эта методика позволила добиться длительной ремиссии и даже полного рассасывания опухолей у пациентов с некоторыми онкологическими (преимущественно гематологическими) заболеваниями. В 2017 году Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) впервые одобрило ее клиническое применение, по состоянию на июнь 2022 года оно зарегистрировало четыре препарата CAR-T-лимфоцитов: аксикабтаген цилолейцел, тисагенлеклейцел, брексукабтаген аутолейцел и лизокабтаген маралейцел. Все они предназначены для терапии B-клеточной лимфомы. Это связано с наличием у В-лимфоцитов присущего только им антигена CD19, который служит удобной мишенью для терапии, обеспечивая ее эффективность.