Клетки сердца новорожденных мышей получили энергию благодаря жирной кислоте из грудного молока
И ядерному рецептору
Гамма-линоленовая кислота из грудного молока активирует ядерный ретиноидный X-рецептор в кардиомиоцитах новорожденных мышей, что приводит к активации бета-окисления липидов в митохондриях и их окончательному переходу на этот энергетический субстрат. Кроме того, испанские ученые выяснили, что гены подтипов RXR могут компенсировать отсутствие друг друга в клетках миокарда. Исследование опубликовано в журнале Nature.
Мышечные клетки сердца (кардиомиоциты) плодов млекопитающих получают энергию с помощью гликолиза. Однако после рождения основным энергетическим субстратом в кардиомиоцитах становятся липиды, а основным путем синтеза энергии — бета-окисление липидов в митохондриях. Считается, что переключение катаболизма кардиомиоцитов с глюкозы на липиды происходит постепенно в течение первых двух недель жизни. Известно, что в этом переключении определенную роль могут играть ядерные ретиноидные X-рецепторы (RXR), однако точно неизвестно, как именно они влияют на это переключение, и что может влиять на них самих — активировать или ингибировать.
Мерседес Рикот (Mercedes Ricote) из Испанского национального центра сердечно-сосудистых исследований проанализировала подтипы RXR и выяснила, что подтипы Rxra и Rxrb экспрессируются во взрослом возрасте, а Rxrg — у новорожденных. Чтобы проанализировать функцию RXR в кардиомиоцитах во процессе развития, ее лаборатория создала мышиную модель с нокаутом генов RXR. 80 процентов таких мышей умирали в течение первых суток жизни, никто не прожил больше семи дней. В целом экспериментальные мыши были значительно меньше по размеру, чем контрольные.
Обширная эхокардиографическая оценка показала, что у таких мышей прогрессировала тяжелая сократительная дисфункция, о чем свидетельствовало постепенное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в течение первых суток жизни. Вместе с ней снижался ударный объем, сердечный выброс и конечный систолический объем левого желудочка. Кроме того, у таких мышей обнаруживали повышенную экспрессию маркеров сердечного стресса Anf и Bnp. При этом гистологический анализ