Гаплонедостаточность уличили в развитии тяжелой формы стафилококковой инфекции
За развитие тяжелого течения инфекции золотистого стафилококка отвечает гаплонедостаточность гена OTULIN, расположенного на коротком плече пятой хромосомы. Этот ген отвечает за синтез деубиквитиназы — фермента, который отщепляет убиквитин от белков. При недостатке этого фермента убиквитин накапливается в фибробластах кожи; его избыток приводит к накоплению мембранного белка кавеолина-1, который, в свою очередь, потенцирует цитотоксическое действие альфа-токсина золотистого стафилококка. При этом лейкоцитарные клетки остаются интактными. Исследование опубликовано в журнале Science.
Золотистый стафилококк считается одним из основных бактериальных агентов, который вызывает гнойные инфекции мягких тканей. К таким инфекциям относят, например, поверхностные инфекции кожи — фолликулиты, целлюлит, абсцессы — или более тяжелые поражения — некротизирующие поражения кожи и мягких тканей и деструктивная пневмония, которые могут осложниться септицемией. Однако у большинства людей золотистый стафилококк является частью микробиома кожи и слизистой оболочки носовой полости. Лишь у небольшого числа людей развивается опасная для жизни стафилококковая инфекция. Причем у такой инфекции довольно плохой прогноз из-за ее быстрого инвазивного течения.
Среди факторов риска развития стафилококковой инфекции выделяют приобретенные (хирургические вмешательства и сосудистая дисфункция) и врожденные. К врожденным относят наследственные нарушения иммунитета, неправильное развитие или изменение функции фагоцитов: врожденная нейтропения, хроническая гранулематозная болезнь и дефицит адгезии лейкоцитов. Кроме того, у пациентов с тяжелой стафилококковой инфекцией находили нарушения структуры Toll-подобного рецептора (TLR), сигнализации через интерлейкин-1-подобный рецептор ядерного фактора-каппа B (TIR-NF-κB), интерлейкин-6 и STAT3-зависимого иммунитета. Все эти дефекты преимущественно влияют на миелоидный росток лейкоцитов, однако их находят далеко не у всех инфицированных. Врачи не могут объяснить большинство случаев тяжелой стафилококковой инфекции, поскольку у людей не находят дефектов фагоцитов.
Группа ученых под руководством Андраса Спаана (András N. Spaan) из Рокфеллеровского университета занималась вопросом генетической и иммунологической основы развития тяжелой стафилококковой инфекции. Для этого они секвенировали экзомы 105 человек с тяжелым течением стафилококковой инфекции. В контрольную группу попало 1274 человека с микобактериальной инфекцией (в том числе больных туберкулезом), поскольку у таких больных редко встречается дополнительная сочетанная стафилококковая инфекция.
После корректировки на этническую принадлежность с помощью метода главных компонент ученые проверили нулевую гипотезу о том, что потенциальный ген-виновник тяжелой стафилококковой инфекции не является специфичными для стафилококковой инфекции. Ген