Создано в России
Антибиотики и туберкулез
Туберкулез входит в топ‑10 причин смерти во всем мире, а возбудитель этого заболевания – микроорганизм Mycobacterium tuberculosis – обнаруживается примерно у четверти населения земного шара, хотя и в «спящей форме». Если организм ослаблен – например, иммунным заболеванием, – то туберкулез может перейти в активную стадию, очень опасную без надлежащего лечения.
Равно как и с другими патогенными микроорганизмами, в случае туберкулезных микобактерий имеет место лекарственная резистентность, то есть невосприимчивость к одному или нескольким препаратам. Так, представители рода Mycobacterium обладают большим запасом генов, участвующих в появлении устойчивости, – резистомом. Основной ген-регулятор резистома whiB7 может обеспечить достаточно высокий уровень сопротивляемости к противомикробным препаратам независимо от механизма его действия.
Исследователи из Института экологии Российского университета дружбы народов (Москва), Института общей генетики имени Н. И. Вавилова (Москва) и Башкирского государственного аграрного университета (Уфа) изучили влияние малых доз антибиотиков на формирование лекарственной устойчивости у микобактерий. В исследовании были задействованы непатогенные родственники возбудителя туберкулеза M. smegmatis. Генетически они очень близки, однако у исследуемого штамма примерно вдвое больше генов, ответственных за нейтрализацию различных лекарственных средств.
Для эксперимента были отобраны ключевые препараты противотуберкулезной терапии, разнящиеся по химическому строению и механизму действия: канамицин, стрептомицин, офлоксацин и тетрациклин. Это было нужно, чтобы избежать перекрестной устойчивости, когда из-за схожего механизма воздействия может появиться устойчивость к тем препаратам, с которыми патоген еще не встречался. Чувствительность к антибиотику оценивали при помощи бумажных дисков, пропитанных растворами антибиотиков с разной концентрацией. Их клали в чашки с питательной средой и культурами микобактерий и наблюдали, смогут ли микроорганизмы выжить вокруг диска. M. smegmatis выращивали на питательной среде, добавляя разные дозы препаратов, затем сравнивали их рост с контрольным образцом без антибиотика. Авторы экспериментально выяснили, какие дозы антибиотиков не подавляют рост микобактерий, а потом проверили активность резистома.