Не путать «свой — чужой»
Нобелевскую премию по физиологии и медицине в этом году мог получить бывший российский ученый Александр Руденский, а получил японец Симон Сакагути за те же работы по периферическому иммунитету
Нобелевская неделя — главное научное событие октября — традиционно началась с объявления лауреатов премии в области физиологии и медицины. Ими стали американцы Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл и японец Симон Сакагути, открывшие особый тип иммунных клеток — регуляторные Т-лимфоциты, выполняющие в организме функции своего рода «внутренней полиции». Т-лимфоциты следят за настройками иммунной системы, которая должна работать по принципу сдержек и противовесов, избирательно уничтожая чужеродные и больные клетки и не трогая здоровые. Однако эта «машина» не всегда работает безупречно: порой она начинает путаться в системе «свой — чужой» (именно такие сбои и являются причиной развития аутоиммунных заболеваний: рассеянного склероза, диабета первого типа, ревматоидного артрита и др.), поэтому природой предусмотрен контроль за ее атаками на клетки.
О детальной работе регулирующего механизма стало известно относительно недавно. Долгое время ученые полагали, что за правильный прицел иммунной системы отвечает так называемая центральная иммунологическая толерантность, которая вырабатывается в первичных (центральных) органах иммунитета: тимусе для Т-клеток и костном мозге для В-клеток. Кстати, за открытие механизма центральной толерантности в 1960 году также была вручена Нобелевская премия — ее получили австралиец Фрэнк Макфарлейн Бёрнет и британец Питер Брайан Медавар. Но довольно быстро стало понятно, что механизм центральной толерантности не позволяет полностью исключить возможность ошибочного иммунного ответа, направленного против клеток и тканей собственного организма. Поиски регулировщика пришлось продолжить.
В 1969 году японские биохимики опытным путем установили: если у мышей хирургически удалить тимус, у них очень быстро разовьются аутоиммунные заболевания, но если после операции ввести им Т-лимфоциты от здоровых генетически идентичных собратьев (фактически однояйцевых близнецов), то иммунной поломки удастся избежать. Этот феномен — возможность контроля иммунитета некими клетками в обход тимуса — заинтересовал сотрудника Токийского института геронтологии Симона Сакагути. И он стал копать глубже, пока не научился различать разные типы Т-клеток. А вскоре ученый с удивлением обнаружил, что один из них способен защитить организм от аутоиммунных реакций. Однако это были лишь предвестники революции в иммунологии, и поначалу научный мир отнесся к ним весьма прохладно.
Тем временем по другую сторону Тихого океана, в США, шли эксперименты с мышами, облученными радиацией. Молодые исследователи Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл, работавшие в американском филиале британской биотехнологической компании Celltech Group, задались целью определить молекулярный механизм, который отвечает за шелушение кожи и полиорганную недостаточность у зараженных мышей. Так начались их многолетние упорные поиски дефектного гена, который в итоге был найден; оказалось, что у него много общего с генами, кодирующими белки, которые опосредованно влияют на развитие иммунных клеток. Этот ген получил название Foxp3. Именно из-за поломки в нем организм несчастных мышей буквально атаковал сам себя с рождения, что приводило к тяжелейшим последствиям: диабету, экземе, разрушению кишечника и гибели в раннем возрасте.