CRISPR-инструмент отредактировал геном без разрывов ДНК
Биологи разработали систему CRISPRoff, которая способна направленно подавлять активность генов, не внося мутаций в ДНК. Механизм работы этого инструмента основан на эпигенетического перепрограммировании, которое не зависит от CpG-сайтов метилирования в генах. Подавление активности генов CRISPRoff наследуется, что удалось показать на поколениях стволовых клеток, развивающихся в нейроны. Биологи также создали инструмент, способный восстановить активность генов после CRISPRoff и назвали его CRISPRon. Исследование опубликовано в журнале Cell.
Система направленного геномного редактирования CRISPR/Cas9 — один из самых востребованных инструментов в биологических исследованиях. Такая система позволяет вносить разрывы в определенное место в геноме при помощи белка Сas9 в комплексе с направляющей РНК, что чаще всего используют в двух целях: «выключение» разорванного гена или встройка новой последовательности в разрыв. Получение моделей с неработающими генами позволяет исследовать их функции и изменять свойства организмов в зависимости от задач ученых. За открытие механизмов работы системы CRISPR/Cas в 2020 году присудили Нобелевскую премию исследовательницам Эммануэль Шарпантье и Дженнифер Дудне.
Несмотря на универсальность этого метода, его применение ограничено необходимостью вносить разрывы в последовательность ДНК, что часто приводит к мутациям в нецелевых районах генома и неправильному восстановлению ДНК в целевых. Так, например, скандально известный Хэ Цзянкуй, который впервые получил генно-модифицированных детей (а в последствии и тюремный срок), не смог контролировать точность работы CRISPR в своих экспериментах